尿白细胞介素-2、肿瘤坏死因子-α对高危非肌层浸润性膀胱癌患者卡介苗膀胱灌注治疗效果的预测价值

作者：马麒; 拜合提亚·阿扎提; 王文光; 木拉提·热夏提; 王玉杰; 马军^*

来源：中华实用诊断与治疗杂志, 2022, 36(12): 1224-1229.

DOI：10.13507/j.issn.1674-3474.2022.12.007

• 非肌层浸润性膀胱癌
• 高危
• 卡介苗
• 膀胱灌注
• 白细胞介素-2
• 肿瘤坏死因子-α

目的 观察高危非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle invasive bladder cancer, NMIBC)患者卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin, BCG)膀胱诱导灌注前、后尿白细胞介素-2(interleukin-2, IL-2)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)水平变化，探讨尿IL-2、TNF-α对治疗效果的预测价值。方法 178例高危NMIBC患者均行经尿道膀胱肿瘤切除术，术后行BCG膀胱灌注治疗1年，包括诱导灌注、强化灌注、维持灌注，共19次。依据BCG膀胱灌注治疗结束时是否复发将178例患者分为复发组39例和未复发组139例，比较2组患者膀胱癌复发病史、二次经尿道膀胱肿瘤切除术、膀胱灌注治疗史、肿瘤最大直径等临床资料，诱导灌注前、后血清谷丙转氨酶、总胆红素、肌酐及尿白细胞计数等实验室指标；采用ELISA法检测2组诱导灌注前、后尿IL-2、TNF-α水平，计算诱导灌注前后尿IL-2、TNF-α差值及比值。采用多因素logistic回归分析高危NMIBC患者BCG膀胱灌注治疗后复发的影响因素；绘制ROC曲线，评估诱导灌注前后尿IL-2比值、TNF-α比值预测高危NMIBC患者BCG膀胱灌注治疗后复发的效能。结果 BCG膀胱灌注治疗结束时178例患者中39例患者复发，复发率为21.91%。复发组膀胱癌复发病史、二次经尿道膀胱肿瘤切除术、膀胱灌注治疗史比率(51.28%、46.15%、35.90%)均高于未复发组(24.46%、20.86%、19.42%)(P<0.05),肿瘤最大直径[(4.13±0.97)cm]大于未复发组[(3.79±0.74)cm](t=2.019,P=0.047)。复发组诱导灌注前、后血白细胞计数、血红蛋白水平，血清谷丙转氨酶、总胆红素、肌酐水平，尿白细胞计数及诱导灌注前尿IL-2、TNF-α水平与未复发组比较差异均无统计学意义(P>0.05),诱导灌注后尿IL-2[(6.32±4.79)pg/L]、TNF-α[(88.84±42.88)ng/L]水平均低于未复发组[(7.43±4.01)pg/L、(125.47±72.81)ng/L](P<0.05);复发组诱导灌注前后尿IL-2差值及比值[(5.65±4.77)pg/L、8.51±3.32]、TNF-α差值及比值[(68.08±38.97)ng/L、4.62±1.71]均低于未复发组[(6.73±3.83)pg/L、10.59±3.62、(106.14±68.48)ng/L、6.42±2.66](P<0.05);2组诱导灌注后血清谷丙转氨酶、总胆红素、肌酐水平，尿白细胞计数及尿IL-2、TNF-α水平均高于诱导灌注前(P<0.05),血白细胞计数、血红蛋白水平与诱导灌注前比较差异均无统计学意义(P>0.05)。膀胱癌复发病史(OR=2.781,95%CI:1.901～8.585,P=0.034)及诱导灌注前后尿IL-2比值(OR=0.058,95%CI:0.017～0.784,P<0.001)、尿TNF-α比值(OR=0.021,95%CI:0.009～0.635,P=0.001)是高危NMIBC患者BCG膀胱灌注治疗后复发的独立影响因素。诱导灌注前后尿IL-2比值、尿TNF-α比值以0.121、0.217为最佳截断值，预测高危NMIBC患者BCG膀胱灌注治疗后复发的AUC分别为0.725(95%CI:0.614～0.837,P<0.001)、0.768(95%CI:0.669～0.866,P<0.001),灵敏度分别为76.37%、63.29%,特异度分别为53.42%、54.33%;二者联合预测高危NMIBC患者BCG膀胱灌注治疗后复发的AUC为0.904(95%CI:0.846～0.961,P<0.001),灵敏度为87.98%,特异度为92.41%;二者联合预测的AUC均大于单独预测(Z=5.724,P=0.013;Z=5.637,P=0.015)。结论 高危NMIBC患者BCG膀胱诱导灌注后尿IL-2、TNF-α水平降低提示肿瘤易复发，诱导灌注前后尿IL-2比值、尿TNF-α比值联合预测BCG膀胱灌注治疗效果有较高价值。

• 单位
  新疆医科大学第一附属医院