丙肝病毒核心基因靶向性M1GS核酶的体外抗病毒活性

作者：张文军; 李喜芳; 罗桂飞; 黄志文; 刘映乐

来源：微生物学报, 2013, 53(08): 875-881.

DOI：10.13343/j.cnki.wsxb.2013.08.008

• 丙型肝炎病毒
• 核心基因
• M1GS核酶
• 抗病毒

【目的】丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus,HCV)是引起病毒性肝炎的重要病原。目前临床HCV感染多采用干扰素联合病毒唑进行治疗,但其应答率低且感染易反复,探索新型抗HCV治疗策略与药物具有紧迫的现实意义。【方法】基于大肠埃希菌来源的核糖核酸酶P(RNase P),针对HCV核心基因的序列,设计一小段与之互补的外部引导序列(Guide Sequence,GS),通过PCR将其共价连接至大肠埃希菌RNase P催化性亚基(M1 RNA)的3'末端,从而构建一种靶向性的核酶——M1GS。【结果】构建的M1GS-HCV/C52核酶在体外可对靶RNA片段产生特异性切割;在HCV感染的Huh7.5.1细胞,该人工核酶也能够显著抑制HCV核心基因的表达,并使培养上清中HCV RNA的拷贝数减少约1500倍。【结论】本研究构建的M1GS-HCV/C52核酶具有显著的体外抗病毒活性,从而为HCV的治疗研究提供了一条潜在途径。

• 单位
  广东药学院; 病毒学国家重点实验室; 武汉大学