摘要

[背景]高血压是基因与环境共同作用导致的疾病。目前关于职业紧张、ATP结合盒转运体A1基因(ABCA1)和血管紧张素原基因(AGT)多态性与高血压关系的研究多为关注单基因或单环境影响。[目的]探讨ABCA1和AGT基因位点多态性和职业紧张交互作用与高血压患病的关系。[方法]将2018年课题组在克拉玛依油田工人中采用随机整群抽样方法调查的1 200人中的198例高血压患者作为病例,按照性别、年龄(±3岁)和民族1∶1匹配的原则选择相应的对照组,剔除血样、问卷或DNA纯(浓)度不达标者,最终确定病例组和对照组均为153人。运用调查问卷收集油田工人的一般信息,并通过修订版的职业紧张量表(OSI-R)进行职业紧张程度的评价。运用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性技术检测ABCA1 V825I、R219K位点和AGT M235T、T174M位点的基因型。采用广义多因子降维法分析ABCA1和AGT的基因-基因交互作用,以及基因-职业紧张的交互作用与高血压患病率的关系。[结果]病例组和对照组职业紧张程度的分布差异具有统计学意义(P=0.001),病例组的高度职业紧张检出率(65.4%)高于对照组(47.7%)。病例组和对照组的ABCA1 V825I位点、R219K位点,AGT M235T位点基因型和等位基因的分布差异均有统计学意义(P <0.05)。条件logistic回归结果显示,ABCA1 V825I位点VI、II基因型(ORVI=1.682,95%CI:1.099~2.573;ORII=1.708,95%CI:1.045~2.790)、AGT M235T位点TT基因型(OR=1.645,95%CI:1.022~2.647)、高度职业紧张(OR=2.642,95%CI:1.228~5.686)人群高血压患病风险更高(P <0.05);而ABCA1R219K位点和AGT T174M位点多态性与高血压患病的关联无统计学意义(P> 0.05)。ABCA1V825I、R219K位点与AGT M235T位点之间的基因-基因交互作用与高血压患病有关(训练集和测试集的精确度分别为0.68和0.63,交叉验证一致性系数为10/10,P <0.05),且ABCA1V825I与AGT M235T位点呈正交互作用;ABCA1 V825I、R219K位点、AGT M235T位点与职业紧张间的基因-环境交互作用与高血压患病有关(训练集和测试集精确度为0.74和0.63,交叉验证一致性系数为10/10,P <0.05),且AGT M235T位点与职业紧张呈负交互作用。[结论] ABCA1 V825I位点VI、II基因型、AGT M235T位点TT基因型和高度职业紧张可能是克拉玛依油田工人高血压的危险因素,且ABCA1、AGT基因多态性和职业紧张三者之间的基因-基因、基因-环境的交互作用与高血压患病有关。