组蛋白乙酰转移酶KAT7抑制剂WM-3835对膀胱癌细胞增殖和迁移的影响

作者：王旺; 熊康平; 钱开宇; 王行环^*

来源：现代泌尿外科杂志, 2023, 28(06): 500-505.

• 膀胱癌
• WM-3835
• 增殖
• 迁移
• 细胞周期
• 化疗用药

目的 探讨组蛋白乙酰转移酶KAT7抑制剂WM-3835对膀胱癌细胞增殖和迁移能力的影响以及可能的机制。方法 用不同浓度的WM-3835(0、10、20、30、40μmol/L)处理人输尿管上皮永生化细胞系SV-HUC-1,膀胱癌细胞系UM-UC-3和T24,48 h后通过噻唑蓝实验观察WM-3835对正常尿路上皮细胞和膀胱癌细胞增殖能力的影响；采用流式细胞术分析WM-3835对膀胱癌细胞周期分布的影响；通过划痕实验和Transwell实验检测WM-3835对膀胱癌细胞迁移能力的影响；通过实时荧光定量PCR分析和免疫印迹实验检测增殖标志物细胞周期蛋白D1(cyclin-D1)、增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶9(MMP9)以及神经钙粘素(N-cadherin)的mRNA和蛋白表达水平的变化。结果 WM-3835可以显著抑制膀胱癌细胞增殖，同一浓度下对正常尿路上皮细胞杀伤作用较小；不同浓度的WM-3835处理膀胱癌细胞UM-UC-3和T24后，膀胱癌细胞周期出现G0/G1期阻滞，细胞的增殖能力受到有效抑制，迁移能力显著减弱。实时荧光定量PCR分析和免疫印迹实验显示，膀胱癌细胞经WM-3835处理后，增殖相关标志物cyclin-D1和PCNA以及上皮间质转化相关标志物MMP9和N-cadherin的mRNA及蛋白表达水平均出现下调。结论 WM-3835能够抑制膀胱癌细胞的增殖和迁移能力，有成为膀胱癌化疗用药的潜力。

• 单位
  武汉大学中南医院