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摘要
目的 ：探讨TIMP1在胃癌中的表达及作用机制。方法 ：应用Oncomine、GEPIA数据库分析TIMPs家族成员在胃癌及正常组织中的差异性表达，选择TIMP1为研究对象。GEPIA进一步分析TIMP1与胃癌病理分期相关性，Kaplan-Meier绘图仪分析TIMP1表达水平与胃癌患者生存预后的关系。应用CRISP/Cas9技术敲除TIMP1基因，CCK-8实验法检测细胞增殖情况，RT-PCR检测胃癌细胞AGS组与TIMP1基因敲除组的抗凋亡基因Bcl-2及促凋亡基因c-Myc的m RNA表达水平。应用DAVID数据库进行GO和KEGG分析。结果：Oncomine、GEPIA数据库分析发现胃癌组织中TIMP1表达水平更高，差异有统计学意义（P<0.01）;TIMP1表达量与胃癌病理分期呈负相关；Kaplan-Meier绘图仪分析显示TIMP1高水平表达的胃癌患者较低水平表达胃癌患者生存预后更差。TIMP1基因敲除后，胃癌细胞增殖明显减少，抗凋亡基因Bcl-2 m RNA表达水平下降，促凋亡基因c-Myc m RNA表达水平上升。GO分析结果显示，TIMP1主要富集在细胞粘附分子结合、细胞外基质及细胞外结构组织等基因功能上；KEGG分析发现，TIMP1主要涉及粘着斑、癌症中的蛋白多糖等信号通路。结论：TIMP1在胃癌中呈高水平表达，与胃癌的病理分期、生存预后相关；敲除基因后，肿瘤细胞增殖减少，有望成为新的胃癌治疗靶点。
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