右美托咪定对大鼠机械通气肺损伤的作用及机制

作者：张本旺; 侯欣位; 于春锐^*; 孙立新

来源：青岛大学学报(医学版), 2020, 56(06): 704-709.

• 右美托咪啶
• 呼吸机相关性肺损伤
• 胆碱能抗炎通路
• 炎性体
• 大鼠

目的评价胆碱能抗炎通路(CAP)在右美托咪定(DEX)抑制大鼠机械通气肺损伤(VILI)及VILI时NLRP3炎症小体激活中的作用。方法将48只SD大鼠随机分为自主呼吸对照组(C组)、大潮气量组(H组)、DEX组、α-7烟碱型乙酰胆碱受体拮抗剂α-银环蛇毒素(α-BGT)组,每组12只。4组大鼠均行气管切开插管术。C组大鼠保持自主呼吸,H组、DEX组、α-BGT组大鼠均以20 mL/kg潮气量行机械通气,DEX组和α-BGT组大鼠于机械通气前1 h经颈内静脉输注DEX 5μg/(kg·h),α-BGT组于输注DEX前15 min经腹腔注射α-BGT 1μg/kg。4 h后麻醉处死大鼠,收集血清、肺组织标本、支气管肺泡灌洗液(BALF)。光镜下观察肺组织病理学改变,测定肺损伤评分及肺组织湿/干质量比(W/D);应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)分别检测肺组织中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)的mRNA及蛋白表达;应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定BALF中总蛋白含量以及血清、BALF中白细胞介素(IL)-1β、IL-18的含量。结果与C组比较,H组、DEX组、α-BGT组大鼠肺损伤评分、肺组织W/D和BALF中总蛋白含量均升高(F=3.130～8.266,t=2.270～11.900,P<0.05),肺组织内NLRP3、ASC及caspase-1的mRNA及蛋白表达均上调(F=2.384～45.256,t=2.195～10.992,P<0.05),血清和BALF中IL-1β、IL-18的含量均升高(F=2.053～35.522,t=3.109～8.242,P<0.05);与H组比较,DEX组上述各指标均降低(t=2.313～5.487,P<0.05);与DEX组比较,α-BGT组上述各指标均升高(t=2.195～5.050,P<0.05)。结论 DEX通过抑制NLRP3炎症小体的激活减轻大鼠VILI,其作用机制与CAP有关。

• 单位
  大连医科大学; 青岛市市立医院; 青岛大学