PD-L1反义寡核苷酸纳米颗粒对胃癌细胞侵袭和免疫因子分泌作用

作者：赵鸿鹰^*; 江荣科; 李艳芳; 朱梅; 王雪

来源：中国药师, 2022, 25(12): 2067-2073.

DOI：10.19962/j.cnki.issn1008-049X.2022.12.002

• 程序性死亡蛋白配体1
• 纳米颗粒
• 胃癌
• 免疫因子
• 侵袭

目的:探讨细胞程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)反义寡核苷酸纳米颗粒对胃癌细胞侵袭和免疫因子分泌的作用。方法:人胃癌细胞AGS分成对照(Control)组、聚氰基丙烯酸丁酷纳米粒(PBCA-NP)组、PD-L1正义寡核苷酸(SOND)组、PD-L1反义寡核苷酸(ASOND)组、PD-L1反义寡核苷酸纳米颗粒(ASOND-NP)组、ASOND-NP+胰岛素样生长因子1(IGF-1)组，采用Western Blot法检测PD-L1、磷酸化的磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、PI3K、磷酸化的苏氨酸激酶(p-AKT)、AKT、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白的表达，细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖活性，流式细胞术检测细胞凋亡率，Transwell小室检测细胞迁移和侵袭，ELISA法检测血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-6(IL-6)水平。结果:与Control组和SOND组比较，ASOND组胃癌细胞中PD-L1、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT蛋白表达减少，细胞增殖活性降低，细胞凋亡率升高，Bax蛋白表达增多，Bcl-2、PCNA蛋白表达减少，细胞侵袭数目、迁移数目和MMP-2、MMP-9蛋白表达均减少，细胞分泌的VEGF、TGF-β、IL-6均减少(P<0.05);与PBCA-NP组和ASOND组比较，ASOND-NP组胃癌细胞中PD-L1、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT蛋白表达减少，细胞增殖活性降低，细胞凋亡率升高，Bax蛋白表达增多，Bcl-2、PCNA蛋白表达减少，细胞侵袭数目、迁移数目和MMP-2、MMP-9蛋白表达均减少，细胞分泌的VEGF、TGF-β、IL-6均减少(P<0.05);与ASOND-NP组比较，ASOND-NP+IGF-1组胃癌细胞中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT蛋白表达增多，细胞增殖活性升高，细胞凋亡率降低，Bax蛋白表达减少，Bcl-2、PCNA蛋白表达增多，细胞侵袭数目、迁移数目和MMP-2、MMP-9蛋白表达均增多，细胞分泌的VEGF、TGF-β、IL-6均增多(P<0.05)。结论:PD-L1反义寡核苷酸纳米颗粒通过抑制PI3K/AKT信号抑制胃癌细胞侵袭、迁移并减少免疫因子VEGF、TGF-β、IL-6分泌。

• 单位
  江苏大学; 徐州市肿瘤医院