摘要

目的 在胰腺癌中探讨HOXA11基因启动子区甲基化状态及其作为诊断标志物的可能性。方法 应用半定量RT-PCR和甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)技术检测8株胰腺癌细胞系中HOXA11的表达及启动子区甲基化情况,应用MSP在216例胰腺癌组织中检测HOXA11启动子区甲基化情况,并分析HOXA11启动子区甲基化与临床病理因素之间的相关性。结果 HOXA11在Panc3.11、Panc5.04、Panc10.05、BXPC3细胞中表达缺失,其MSP结果为完全甲基化。在SW1990、AsPC1中高表达,其MSP结果为非甲基化,在CFPAC1和MIAPaCa2细胞中表达减低,其MSP结果呈部分甲基化状态。应用5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-aza-2′-deoxycytidine, 5-aza)处理细胞后,HOXA11在Panc3.11、Panc5.04、Panc10.05、BXPC3细胞中恢复表达,在CFPAC1和MIAPaCa2细胞中表达增加,在SW1990、AsPC1细胞中表达水平无明显变化。在216例原发性胰腺癌患者中,76.85%(166/216)发生HOXA11甲基化,甲基化与肿瘤分化程度相关(P<0.0003)。结论 HOXA11基因在胰腺癌组织中频繁发生甲基化,其表达受启动子区甲基化调控,HOXA11甲基化是胰腺癌潜在的诊断标志物。