组正交超饱和设计在发酵罐手工清洗方法开发中的应用

作者：田盛举; 魏君言; 郭济中; 陈坚; 张颖聪; 杨雯娜; 刘晨鸣; 刘晓凡; 谢澎^*

来源：微生物学免疫学进展, 2022, 50(01): 41-45.

DOI：10.13309/j.cnki.pmi.2022.01.007

• 组正交超饱和设计
• 发酵罐
• 手工清洗
• 方法开发

目的 开发一种适用于发酵罐手工清洗方法。方法 采用组正交超饱和设计方法(15个因素2个水平),试验因素包括9个实际影响发酵罐清洗因素和6个假因素；评价指标为发酵罐清洗后淋洗水电导率与总有机碳(total organic carbon, TOC)含量；通过标准最小二乘法拟合试验结果获得较优清洗条件，从而建立发酵罐手工清洗方法，进而通过试验验证发酵罐淋洗水电导率和TOC含量的实际值是否与预测值具有等效性。结果 获得发酵罐手工清洗条件如下：预清洗次数1次，预清洗温度25℃;枸橼酸洗涤浓度5 g/L,枸橼酸洗涤次数1次，枸橼酸清洗温度25℃,酸洗涤剂去除清洗次数1次；氢氧化钠洗涤浓度5 g/L,氢氧化钠洗涤次数3次，碱洗涤剂去除清洗次数5次。验证试验淋洗水电导率和TOC含量检测结果均高于预测值，数据中位数均低于《中华人民共和国药典》2020版(四部)注射用水标准。结论 此手工清洗方法对于发酵罐的清洗结果有效，且淋洗水检测结果理想。

• 单位
  兰州生物制品研究所有限责任公司