骨髓间充质干细胞来源的外泌体对老龄小鼠术后认知功能的影响及SIRT1/NF-κB信号通路在其中的作用

作者：刘婕; 张振江; 张蕊^*; 黄静瑶; 王登之; 朱永亮

来源：中华麻醉学杂志, 2023, 43(03).

• 老年人
• 术后认知并发症
• 间充质干细胞
• 外泌体
• 沉默信息调节因子1
• NF-κB

目的评价骨髓间充质干细胞来源的外泌体(BMSCs-EXO)对老龄小鼠术后认知功能的影响及沉默信息调节因子1(SIRT1)/NF-κB信号通路在其中的作用。方法采用差速离心法提取BMSCs-EXO, 并进行鉴定。健康雄性C57BL/6老龄小鼠20只, 18月龄, 体质量35～40 g, 采用随机数字表法分为4组(n=5), 假手术组(Sham组):仅备皮消毒不进行剖腹探查术;手术组(O组):行剖腹探查术;BMSCs-EXO组:术前1 h尾静脉注射BMSCs-EXO 50 μg;EX527(SIRT1抑制剂)组:术前1～3 d每天腹腔注射EX527 5 mg/kg, 术前1 h尾静脉注射BMSCs-EXO 50 μg。于术后1 d开始行Morris水迷宫实验。术后5 d水迷宫实验结束后处死小鼠, 取海马组织, 观察小鼠海马CA1区组织病理学变化, 采用qRT-PCR法检测TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA表达, 采用Western blot法检测SIRT1和NF-κB p65的表达。结果与Sham组比较, O组逃避潜伏期延长, 穿越原平台位置次数和原平台象限游泳时间减少, 海马TNF-α mRNA、IL-6 mRNA和IL-1β mRNA表达上调, SIRT1表达下调, NF-κB p65表达上调(P<0.05), 海马CA1区发生病理学改变。与O组比较, BMSCs-EXO组逃避潜伏期缩短, 穿越原平台位置次数和原平台象限游泳时间增加, 海马TNF-α mRNA、IL-6 mRNA和IL-1β mRNA表达下调, SIRT1表达上调, NF-κB p65表达下调(P<0.05), 海马CA1区病理改变减轻。与BMSCs-EXO组比较, EX527组逃避潜伏期延长, 穿越原平台位置次数和原平台象限游泳时间减少, 海马TNF-α mRNA、IL-6 mRNA和IL-1β mRNA表达上调, SIRT1表达下调, NF-κB p65表达上调(P<0.05), 海马CA1区病理改变程度加重。结论 BMSCs-EXO可改善老龄小鼠术后认知功能, 机制可能与激活SIRT1/NF-κB信号通路有关。

• 单位
  潍坊医学院